为什么反应停致畸却不致死胎?

反应停的详细信息

本品有强烈致畸作用，妊娠妇女禁忌。非麻风病病人不应使用此药。不良反应有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。
1959年12月，西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形。1961年10月，在原西德妇科学术会议上，有三名医生分别报告发现很多婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为海豹肢畸形儿及海豹胎。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的发生。医学研究表明，海豹胎的病因，是妇女在怀孕初期服用反应停 (酞胺哌啶酮)所致。反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究，结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。
反应停对人与动物的一般毒性极低，如服用14克并不使人死亡。但其可选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可高达50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形发生率可高达100%，对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。
通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约15个种属的动物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。小鼠和大鼠的大部分种系不敏感。家兔的几个种系和绝大部分灵长类动物较敏感，并可观察到与人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期给母猴一次剂量反应停，可使其胎儿100%发生海豹肢畸形儿。
有关研究表明，反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性，即敏感期。在不同的孕期服用反应停，可引起不同的畸形。如停经后 34一38天(受孕第20一24天)服药，可引起无耳畸形与颅神经的畸形；如停经后36一45天服药，可引起心脏与血管的畸形；而缺臂、短脚则是在停经后38一47天服药所致；但在停经50天后服药，一般不会引起畸形。研究结果表明，反应停造成的胎儿畸形，主要不是药物的毒性，而是药物的强烈致畸作用。
最近经研究证实，反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为对映体的手性分子中的一种，另一种分子是安全的。 人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一，就是著名的反应停事件。
1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。
在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。
经过调查证实，母亲从停止月经算起，34～54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。
基因上的生命密码在正常情况下，手脚的长度，以用5个手指等等都应当按照指令有规律地形成。可是反应停药物能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果就产生畸形儿。

致畸药物反应停的药效有什么？

（1）反应停是什么药物

反应停即沙立度胺，是1956年由原西德研制出来的药物，有镇静、止吐作用，主要用于治疗孕妇早孕反应。当时由于它的副作用小、作用迅速而受到欢迎。在20世纪50年代末，主要在西德、巴西、加拿大、英国、日本等西方国家的市场上进行销售，但由于孕妇用后可引起先天畸形儿的出生，在60年代初该药被撤出市场，禁止给孕妇使用。据估计，当时大约出生有1万多名先天畸形患儿，现存活有5000多名。

（2）反应停主要可造成什么先天畸形

反应停可引起胎儿发生多种多样的先天畸形，包括胎儿肢体缩短或缺如，听力和视力损害，瘫痪（通常是面部肌肉），主要器官的损害。

其中，反应停可引起的最常见的一种畸形称为“海豹畸形”，是由于手臂和腿缩短、形似海豹而得名。

（3）反应停现在还会出现在市场上吗

正在开展的研究发现，反应停对一些疾病有较好的治疗效果，如癌症、艾滋病、类风湿性关节炎、结肠炎、坏疽性脓皮病、红斑狼疮、上消化道溃疡、麻风病等。也许在不久的将来，这种药物可能会以另一种商品名进入市场。

（4）如果男性患者使用反应停，能否影响后代

从研究发现，给雄性大鼠服用“反应停”，与未服药的雌性大鼠交配后，亦可生下严重的先天畸形后代。因此，应警惕男性患者服药对后代造成的影响。

（5）“反应停悲剧”给我们的启示是什么

①在“反应停悲剧”发生之前，人们一直认为胎盘是天然屏障，母体接受的一些有害物质是不能到达胎儿体内的。

②反应停上市不久，由于先天畸形患儿的不断出现，引起了高度重视，因此，该药逐渐从市场撤出，并被禁止使用。但可惜的是，由于各国当时缺乏出生缺陷信息交流，致使反应停撤出市场后半年，还有部分地区仍在继续销售，产生新的患者。从这一事件后，许多国家加强了出生缺陷信息管理。

③美国通过这件事件，重新修改了新药上市的要求，使新药上市更为严格。

（6）如果妇女服用反应停，应采取什么措施

①服用反应停之前，必须进行妊娠试验，证明未怀孕。服用该药后，在服药第一月中每周进行1次妊娠试验。以后如果月经周期规律，就每个月进行1次；如果月经周期无规律，则需每两个星期进行1次妊娠试验检查。

②从服用该药前4周开始，必须采用两种避孕措施，直到停药后4周，以确保不怀孕。

国外对于妇女服用反应停则有比较严格的管理措施。凡是服用反应停药物的妇女必须填写“病人同意表”，是强制性的。同时参加“反应停教育与处方安全”项目，该项目包括：妇女妊娠试验、避孕措施、医生教育、病人教育、登记等，以便使服药妇女能在密切的观察中。

反应停为什么有毒

常言说得好“是药七分毒”。反应停对人与动物的一般毒性极低，但它可选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，研究结果表明，反应停造成的胎儿畸形，主要不是药物的毒性，而是药物的强烈致畸作用。 最近经研究证实，反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为对映体的手性分子中的一种，另一种分子是安全的。

反应停事件是什么?

反应停事件指的是上世纪60年代前后，欧美多国医生在使用这种药治疗妇女妊娠反应时，导致许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。

1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。

在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。

经过调查证实，母亲从停止月经算起，34～54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。

基因上的生命密码在正常情况下，手脚的长度，以用5个手指等等都应当按照指令有规律地形成。可是反应停药物能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果就产生畸形儿。

沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发， 1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。因此，此药又被叫作“反应停”。

反应停不良反应

反应停一般指沙立度胺，沙利度胺除了致畸作用外，在研究中观察到的常见不良反应有：轻、中度便秘、疲劳、嗜睡、各种周围神经病变、直立性低血压，部分病人可发生红疹、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。

其中，致畸作用是其最大的危害，因此应慎重选用沙利度胺，对孕妇应禁用，对育龄孕妇最好不用，非用不可时，用药前应检查是否怀孕，使用中要绝对避免怀孕，对病人要做好有关沙利度胺安全性的宣传和指导工作，做好沙利度胺的不良反应监测工作。

既要绝对保证用药安全，又要使病人消除顾虑放心地使用沙利度胺，做到安全高效使用沙利度胺。

沙利度胺的研究展示了它美好前景，它在多种疑难重症治疗中起着无与伦比的作用，相信在今后的研究，将会使它的治疗效果更加确切、机制更加清楚，会给更多的无望患者带来希望。

如果通过改变其结构，克服其严重的致畸作用，提高其疗效，它将会发挥更大的作用。随着临床应用的改变及其研究的进展，沙利度胺会重新得到临床的认可。

以上内容参考：百度百科-沙立度胺

反应停事件是什么?

反应停事件指的是上世纪60年代前后，欧美多国医生在使用这种药治疗妇女妊娠反应时，导致许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。

反应停事件即1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。

反应停事件后德国制药公司支付了高达1.1亿的赔偿金，但致畸伤害对幸存者来说是长久的，直至2010年该公司仍在追加赔偿金，2012年，该公司总裁终于出面向受害者道歉。但沙利度胺的故事仍未完结。

“反应停”事件

“反应停”事件的反应停是妊娠的母亲为治疗女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。

这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。